Postmortem toxico-kinetics of co-proxamol

Summary

Postmortem drug redistribution in suicidal poisonings by co-proxamol (dextropropoxyphene and paracetamol) has been studied. Analytical data for 8 tissue samples, including muscle and fat, up to 8 blood samples, and gastric and small bowel contents were obtained in 4 cases. Blood samples were taken from multiple sites at the start of autopsy and after 24 or 48 h. Concentrations of both drugs were site dependent with the lowest concentrations in peripheral blood. Paracetamol concentrations varied two to threefold and propoxyphene concentrations varied seven to tenfold. Pulmonary artery concentrations of paracetamol did not change significantly with time; propoxyphene concentrations typically increased twofold over 24 h and threefold over 48 h. Propoxyphene concentrations in the inferior vena cava increased unpredictably but occasionally significantly (up to sevenfold). For both drugs the most dramatic elevations of blood concentrations were seen in the aorta; in one case paracetamol rose to 1.9 g/l, 8 times the peripheral blood concentration and 4 times the liver level (454 mg/kg); propoxyphene rose to 191.5 mg/l, 55 times the peripheral blood concentration. This appears to reflect postmortem diffusion of unabsorbed drug from the gastric lumen. It is likely that markedly higher concentrations in the putrefactive fluid from the left pleural cavity as compared with the right also reflect diffusion from the stomach.

Zusammenfassung

Die postmortale Wirkstoffumverteilung bei suizidalen Vergiftungen mit Coproxamol (Dextropropoxyphen und Paracetamol) wurde untersucht. Die analytischen Daten von 8 Gewebsproben, incl. Muskeln und Fettgewebe, von bis zu 8 Blutproben und des Magen- und Dünndarminhalts lagen in 4 Fällen vor. Die Blutproben wurden von verschiedenen Orten zu Beginn der Obduktion entnommen und nach 24 oder nach 48 Stunden. Die Konzentrationen beider Wirkstoffe waren abhängig vom Entnahmeort, wobei sich die niedrigsten Konzentrationen im peripheren Blut fanden. Die Paracetamolkonzentrationen variierten um den Faktor 2–3 und die Propoxyphenkonzentrationen um das Siebenbis Zehnfache. Die Paracetamolkonzentrationen im Pulmonalarterienblut veränderten sich nicht signifikant über der Zeit; die Propoxyphenkonzentrationen verdoppelten sich typischerweise innerhalb von 24 Stunden und verdreifachten sich über 48 Stunden. Die Propoxyphenkonzentrationen in der Vena cava inferior zeigten unregelmäßige Anstiege, jedoch z.T. signifikante (bis zu siebenfach). Für beide Substanzen waren die stärksten Zunahmen der Blutkonzentrationen in der Aorta zu beobachten; in einem Fall stieg das Paracetamol auf 1,9 g/l an, somit um ein Achtfaches der peripheren Blutkonzentration und ein Vierfaches der Leberkonzentration (454 mg/kg); das Propoxyphen stieg auf 191,5 mg/l, somit auf ein 55faches der Konzentration im peripheren Blut. Die Ursache scheint eine postmortale Diffusion der noch nicht resorbierten Wirkstoffe aus dem Mageninhalt zu sein. Es ist wahrscheinlich, daß deutlich höhere Konzentrationen in der Fäulnisflüssigkeit der linken Pleurahöhle im Vergleich zur rechten ebenfalls aufgrund eines Diffusionsprozesses aus dem Magen zu erklären sind.