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Vom Stiff-man-Syndrom zu den Stiff-person-Spektrum-Erkrankungen

From stiff man syndrome to stiff person spectrum disorders

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Zusammenfassung

Die Identifikation neuer Manifestationsvarianten des Stiff-man-Syndroms (SMS) und mehrerer, mutmaßlich ursächlicher neuronaler Autoantikörper hat zum Konzept der Stiff-man-(oder Stiff-person‑)Spektrum-Erkrankungen (SPSD) geführt. Diese expandierende Gruppe seltener, chronischer Autoimmun-Enzephalomyelitiden hat die gemeinsamen Leitsymptome fluktuierende Rigidität und Spasmen mit ausgeprägter Stimulussensitivität. Diese obligaten Leitsymptome können von einer Vielzahl weiterer neurologischer Störungen begleitet sein. SPSD sind i. d. R. assoziiert mit Autoantikörpern gegen neuronale Proteine mit inhibitorischer Wirkung. Klinischer Phänotyp und Erkrankungsverlauf korrelieren dabei nur lose mit dem Antikörperstatus. Die Therapie dieser Erkrankungen zielt auf den Erhalt der Mobilität; sie orientiert sich pragmatisch am Ausmaß der Behinderung und umfasst antispastische, antikonvulsive und immunmodulierende bzw. -suppressive Medikationen.

Abstract

The identification of new variants of the stiff man syndrome (SMS) and of new, probably pathogenic neuronal autoantibodies has led to the concept of stiff man (or person) spectrum disorders (SPSD). This is an expanding group of rare chronic autoimmune inflammatory diseases of the central nervous system (CNS) that have in common the main symptoms of fluctuating rigidity and spasms with pronounced stimulus sensitivity. These core symptoms are mandatory and can be accompanied by a wide variety of other neurological signs. The SPSDs are associated with autoantibodies directed against neuronal proteins that attenuate excitability. Neither clinical phenotypes nor the course of SPSD correlate closely with the antibody status. The treatment of these diseases aims at maintaining mobility and is pragmatically oriented to the degree of impediment and comprises antispastic, anticonvulsant and immunomodulating or immunosuppressive medication strategies.

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Correspondence to H.-M. Meinck.

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Interessenkonflikt

H.-M. Meinck und B. Balint geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

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CME-Fragebogen

Welches neurologische Symptom gehört nicht zu den Stiff-man-Spektrum-Erkrankungen?

Epileptische Anfälle

Ataxie

Nystagmus

Optikusneuritis

Paresen

Welches Symptom würden Sie als typisch für ein Stiff-man-Syndrom bezeichnen?

Asymmetrische Muskelspasmen der oberen Extremitäten

Schmerzhafte Spasmen, die durch Hyperventilation zu provozieren sind

Rumpfbetonte Rigidität und Spasmen im Gehen

Dystone Fußfehlstellung insbesondere im Liegen

Spasmen, die durch taktile oder akustische Stimuli unterbrochen werden können

Welche Erkrankungen sind häufig mit den Stiff-man-Spektrum-Erkrankungen assoziiert?

Malignome

Rheumatische Erkrankungen

Thymome

Endokrinopathien

Allergien

Welcher Antikörper ist (bislang) nicht mit den Stiff-man-Spektrum-Erkrankungen assoziiert?

GAD-Antikörper

GlyR-Antikörper

Amphiphysin-Antikörper

DPPX-Antikörper

NMDAR-Antikörper

Ein Patient mit anfallsartigem profusem Schwitzen wird Ihnen zur weiteren Abklärung vorgestellt. Die GAD-Autoantikörper sind nachweisbar. Welche Information können Sie aus diesem Laborbefund ableiten? GAD-AKs ...

weisen auch bei unauffälligem körperlichem Untersuchungsbefund auf eine Stiff-man-Spektrum-Erkrankung hin.

sind die Voraussetzung für die Entwicklung einer Stiff-man-Spektrum-Erkrankung.

kommen viel häufiger bei endokrinologischen als bei neurologischen Erkrankungen vor.

korrelieren mit Schwere und Verlauf von Stiff-man-Spektrum-Erkrankungen.

müssen bei einer wirksamen Therapie eliminiert werden.

Antikörper gegen welches neuronale Antigen erfordern die sofortige und ggf. im 6‑Monats-Abstand wiederholte Malignomsuche?

GAD

GlyR

Amphiphysin

DPPX

GABAAR

Die häufigsten Malignome bei den Stiff-man-Spektrum-Erkrankungen betreffen:

Pankreas und Magen

Brust und Lunge

Dünndarm und Dickdarm

Lymphome und Schilddrüse

Urogenitalsystem

Was gilt als Faustregel für die Therapieplanung der SPSD?

Immuntherapie reicht oft zur Behandlung alleine aus.

Immuntherapie sollte umgehend und noch vor der symptomatischen Therapie begonnen werden.

Die Mehrzahl der Patienten kann mit energischer Immunsuppression geheilt werden.

Symptomatische Therapie der Wahl ist intrathekales Baclofen.

Symptomatische Therapie wirkt zuverlässig und schnell.

Spasmen bei den Stiff-man-Spektrum-Erkrankungen …

sind durch taktile oder akustische Reize auslösbar.

sind besonders durch Hyperventilation provozierbar.

betreffen vorwiegend Gesicht und/oder Hände.

kündigen sich typischerweise durch eine Aura an.

betreffen typischerweise einzelne Muskeln.

Welche der folgenden Substanzen eignet sich für die symptomatische Therapie von Rigidität und Spasmen?

Tolperison

Clonazepam

Phenobarbital

Gabapentin

Dantrolen

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Meinck, HM., Balint, B. Vom Stiff-man-Syndrom zu den Stiff-person-Spektrum-Erkrankungen. Nervenarzt 89, 207–218 (2018). https://doi.org/10.1007/s00115-017-0480-2

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