Twice Daily Fractionated Dose Administration of Prednisolone Compared to Standard Once Daily Administration to Patients with Glomerulonephritis or with Kidney Transplants*

Abstract

Background:

Pharmacokinetic half-life of prednisolone is 2–3 h, indicating short pharmacodynamic effect duration. Therefore, the fractionated twice daily administration of prednisolone might be favorable.

Patients and Methods:

A 6-month observational study was conducted in a total of 51 patients, 35 with glomerulonephritis and 16 with kidney transplants. Low-dose and long-term prednisolone was given twice daily to 37 patients and once daily to 14 patients.

Results:

The median dose (first – third quartile) for fractionated prednisolone was 2 × 1.25 mg/day (2.5 – 2.6) and significantly lower (p = 0.008) than the once daily standard dose of 1 × 4.0 mg/day (2.5 – 5.0). The number of comedications was also significantly lower in the fractionated dose group: 1.0 co-immunosuppressant (0.0 – 1.0) compared to 1.5 drugs (0.25 – 2.0) such as cyclosporine and/or mycophenolate (p = 0.017), and 0.0 antidiabetics (0.0 – 0.0) versus 0.0 drugs (0.0 – 0.75) such as gliquidone (p = 0.032). The fall in proteinuria was significant in the fractionated dose group with –0.12 g/l (–0.4 – 0.0) versus +0.08 g/l (–0.04 – +0.24) in controls (p = 0.008).

Conclusion:

Twice daily fractionated administration of prednisolone allows a lower daily dose (total 2.5 mg/day), and appears to be as efficient but less diabetogenic compared to the standard once daily dosing (4.0 mg/day).

Zusammenfassung

Hintergrund:

Die pharmakokinetische Halbwertszeit von Prednisolon beträgt nur 2–3 h. Dies weist auf eine kurze pharmakodynamische Wirkdauer hin. Deshalb könnte die fraktionierte zweimal tägliche Dosierung für den immunsuppressiven Effekt von Prednisolon vorteilhaft sein.

Patienten und Methodik:

Über 6 Monate wurde eine Beobachtungsstudie bei 51 Patienten durchgeführt; 35 hatten eine Glomerulonephritis, und 16 waren nierentransplantiert. Die niedrigdosierte Prednisolonerhaltungstherapie wurde bei 37 Patienten zweimal am Tag und bei 14 Patienten einmal täglich fraktioniert gegeben.

Ergebnisse:

Der Median (erste – dritte Quartile) der fraktionierten Dosis betrug 2 × 1,25 mg/Tag (2,5 – 2,6) und war signifikant geringer (p = 0,008) als die Standarddosis von 1 × 4,0 mg/Tag (2,5 – 5,0). Die Zahl der Begleitmedikamente war bei fraktionierter Dosierung ebenfalls signifikant geringer: 1,0 Koimmunsuppressiva (0,0 – 1,0) versus 1,5 Medikamente (0,25 – 2,0) wie Ciclosporin und/oder Mycophenolat (p = 0,017) und 0,0 Antidiabetika (0,0 – 0,0) versus 0,0 Präparate (0,0 – 0,75) wie Gliquidon (p = 0,032). Bei fraktionierter Prednisolondosierung fiel die Proteinurie über 6 Monate mit –0,12 g/l (–0,4 – 0,0) im Vergleich zu +0,08 g/l (–0,04 – +0,24) bei der einmal täglichen Standarddosierung signifikant ab (p = 0,008).

Schlussfolgerung:

Die fraktionierte zweimal tägliche Verabreichung von Prednisolon erlaubt es, eine geringere Tagesdosis zu geben (insgesamt 2,5 mg/Tag). Sie scheint im Vergleich zur einmal täglichen Standarddosierung (4,0 mg/Tag) zumindest ebenso wirksam, aber weniger diabetogen zu sein.