Therapieinduzierte hämatologische Neoplasien nach Mammakarzinomen

Zusammenfassung.

Hintergrund:

Brustkrebs ist die Tumorerkrankung der Frau mit der weltweit höchsten Inzidenz bei steigender Tendenz. In Deutschland erkranken jährlich ca. 45 000 Einwohner. Allgemein akzeptiertes Prinzip in der Therapie des Mammakarzinoms ist das Anstreben einer optimalen lokalen Tumorkontrolle durch Operation und, stadienabhängig, eine Strahlentherapie, die durch eine adjuvante systemische Hormon- oder Chemotherapie ergänzt wird. Substanzen mit bewiesener Wirksamkeit in klinischen, adjuvanten und neoadjuvanten Studien sind Alkylanzien, Antimetaboliten, Anthracycline, Topoisomerasehemmer, Platinderivate und Taxane.

Sekundärleukämien:

Therapieassoziierte sekundäre Leukämien treten gehäuft nach Behandlung hämatologischer Systemerkrankungen auf. Auch nach der Therapie von soliden Tumoren wie Bronchialkarzinomen, Hodentumoren sowie Ovarial- und Mammakarzinomen wird eine erhöhte Inzidenz von hämatologischen Sekundärmalignomen beobachtet. Eine kombinierte Radiochemotherapie hat hierbei das höchste leukämogene Potential. Aufgrund der hohen Inzidenz von Mammakarzinomen und der sehr schlechten Prognose der Sekundärleukämien, mit denen bei etwa 0,3–5% der multimodal behandelten Patientinnen gerechnet werden muss, stellen therapieassoziierte hämatologische Neoplasien die schwerste Langzeitkomplikation der antineoplastischen Therapie von Mammakarzinomen dar.

Risikofaktoren:

Die Etablierung neuer patientenbezogener Risikofaktoren, die über die bisher bekannten therapiebezogenen Risikofaktoren hinausgehen und eine individuelle Risikoabwägung ermöglichen, könnte deswegen einen wichtigen Beitrag zur Verbesserung der medizinischen Versorgung von Patientinnen mit Mammakarzinomen leisten. Derartige prädiktive Faktoren sind Defekte im Fremdstoffmetabolismus und von DNA-Reparaturmechanismen. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass konstitutionelle Defizienzen polymorph exprimierter fremdstoffmetabolisierender Enzyme wie Glutathiontransferasen mit einem erhöhten Risiko für therapieinduzierte hämatologische Neoplasien bei Patientinnen mit Mammakarzinomen assoziiert sein könnten.

Abstract.

Background:

Breast cancer is the most frequent solid tumor in women. The incidence is increasing. In Germany, about 45,000 women are newly diagnosed each year. The general strategy aims for the best local control of the tumor by surgery and radiotherapy. This strategy is supplemented by systemic adjuvant chemotherapy and/or antihormonal therapy. The following substances have shown their efficacy in clinical trials: alkylating agents, antimetabolites, anthracyclines, topoisomerase inhibitors, platinum derivatives, and taxanes. Due to intensified treatment schedules remission rates and overall survival could be significantly improved. On the other hand, the long-term toxicity of this antineoplastic therapy is an increasing problem.

Secondary Leukemias:

Therapy-associated secondary leukemias frequently occur after treatment for malignant lymphomas and multiple myelomas. However, they can also be observed after antineoplastic therapy of solid tumors such as cancers of the breast, lung, testicles and ovaries and sarcomas. The highest risk for secondary leukemias has been attributed to concurrent radiochemotherapy. Therapy-associated hematologic neoplasias are a severe medical problem due to the high incidence of breast cancer and the dismal outcome of secondary leukemias, which occur in 0.3–5% of patients receiving antineoplastic therapy.

Risk Factors:

The delineation of new individual risk factors is urgently required to improve the safety of modern breast cancer treatment, which includes intensive combined radiochemotherapy. Candidate mechanisms could be polymorphisms in DNA repair and/or xenobiotic-metabolizing enzymes. Preliminary data suggest that the resulting deficiencies in xenobiotic-metabolizing enzymes such as glutathione S-transferases increase the risk for therapy-induced hematologic neoplasias in patients with breast cancer.